Browsing by Author "Alcayaga-Miranda, Francisca"

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    Antimicrobial activity of mesenchymal stem cells: Current status and new perspectives of antimicrobial peptide-based therapies
    (30-03-2017) Alcayaga-Miranda, Francisca; Cuenca, Jimena; Khoury, Maroun
    While mesenchymal stem cells (MSCs)-based therapy appears to be promising, there are concerns regarding possible side effects related to the unwanted suppression of antimicrobial immunity leading to an increased risk of infection. Conversely, recent data show that MSCs exert strong antimicrobial effects through indirect and direct mechanisms, partially mediated by the secretion of antimicrobial peptides and proteins (AMPs). In fact, MSCs have been reported to increase bacterial clearance in preclinical models of sepsis, acute respiratory distress syndrome, and cystic fibrosis-related infections. This article reviews the current evidence regarding the direct antimicrobial effector function of MSCs, focusing mainly on the role of MSCs-derived AMPs. The strategies that might modulate the expression and secretion of these AMPs, leading to enhanced antimicrobial effect, are highlighted. Furthermore, studies evaluating the presence of AMPs in the cargo of extracellular vesicles (EVs) are underlined as perspective opportunities to develop new drug delivery tools. The antimicrobial potential of MSCs-derived EVs can also be heightened through cell conditioning and/or drug loading. Finally, improving the pharmacokinetics and delivery, in addition to deciphering the multi-target drug status of AMPs, should synergistically lead to key advances against infections caused by drug-resistant strains.
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    Harnessing the Angiogenic Potential of Stem Cell-Derived Exosomes for Vascular Regeneration /
    (Alcayaga-Miranda, Francisca) Alcayaga-Miranda, Francisca
    Se sabe que las células madre mesenquimales (MSC) muestran importantes propiedades regenerativas a través de la secreción de factores proangiogénicos. La evidencia reciente señaló el papel clave desempeñado por los exosomas liberados por las MSC en este mecanismo paracrino. Los exosomas son mediadores clave de la comunicación intercelular y contienen una carga que incluye un contenido modificable de microARN (miARN), ARNm y proteínas. Dado que la biogénesis de los exosomas derivados de las MSC está regulada por la conversación cruzada entre las MSC y su nicho, el contenido de los exosomas y, en consecuencia, su función biológica dependen de la célula de origen y del estado fisiológico o patológico de su microambiente. Estudios preclínicos recientes revelaron que los exosomas derivados de MSC tienen una implicación crítica en el proceso angiogénico ya que el uso de medio condicionado empobrecido en exosomas dañó la respuesta de angiogénesis de MSC. En esta revisión, discutimos el conocimiento actual relacionado con el potencial angiogénico de los exosomas de MSC y los métodos para mejorar sus actividades biológicas para una mejor regeneración vascular. El aumento actual de conocimiento en los estudios de exosomas destaca el poder de combinar las terapias basadas en células y sus productos secretados en la angiogénesis terapéutica.